Le vieillissement est un processus complexe généralement défini comme une perte progressive et dépendante du temps de l'intégrité physiologique d'une personne, qui conduit finalement à une réduction de la fonction physique. En bref, l'accumulation de dommages moléculaires et cellulaires au cours de la vie d'une personne entraîne des troubles cliniques liés à l'âge, la rendant plus susceptible aux maladies liées à l'âge et, finalement, à la mort. Comprendre les voies cellulaires et moléculaires particulières impliquées dans le vieillissement reste l'un des problèmes les plus difficiles et les plus importants de la recherche biologique.
Il y a une dizaine d'années, en l'absence de théorie cohérente sur le vieillissement, les scientifiques ont caractérisé le processus fondamental du vieillissement comme les neuf caractéristiques du vieillissement. Parce que notre corps est une machine moléculaire dynamique, nous réalisons que la façon dont nous vieillissons n'est pas déterminée par notre âge chronologique, mais par les dommages cumulatifs qui se produisent dans notre corps. Dans ce contexte, il est clair que nous pouvons avoir un impact positif sur le processus de vieillissement grâce à des choix de mode de vie sains particuliers qui feront une grande différence dans la façon dont nous vieillissons et la durée de notre vie.
Neuf caractéristiques du vieillissement
Le vieillissement est une succession d'événements qui infligent des dommages directs à notre corps, accumulent des déchets cellulaires et entraînent des défauts génétiques, suivis de réactions et de réparations inefficaces de ces défauts.
D'accord. Même ainsi, nous ne comprenons toujours pas bien ce qu'implique le vieillissement. Quelles sont exactement ces pertes ? Quel type de déchets cellulaires s'accumule ? Pourquoi des défauts génétiques se produisent-ils et pourquoi le corps réagit-il de manière incorrecte ?
Pour comprendre toutes ces idées, nous devons en apprendre davantage sur les caractéristiques du vieillissement.
Selon les scientifiques, il existe neuf caractéristiques du vieillissement, ou raisons pour lesquelles nous vieillissons. Voici les caractéristiques distinctives :
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Instabilité génomique
- Attrition des télomères
- Altérations épigénétiques
- Perte de protéostasie
- Détection des nutriments dérégulée
- Dysfonctionnement des mitochondries
- Sénescence cellulaire
- Épuisement des cellules souches
- Communication intercellulaire altérée
Les quatre premières caractéristiques du vieillissement sont considérées comme les caractéristiques principales du vieillissement car elles sont responsables des cinq caractéristiques suivantes de la liste. Elles sont, en substance, les causes des processus qui nous font vieillir. Examinons de plus près chacune de ces caractéristiques et la façon dont elles affectent nos vies pour mieux comprendre le vieillissement.
Instabilité génomique
L'instabilité du génome est la caractéristique principale la plus importante du vieillissement, car elle a de nombreuses implications sur le processus de vieillissement et même sur le développement de certaines des autres caractéristiques du vieillissement. La fumée, les pesticides et d'autres agents externes, ainsi que les erreurs de réplication de l'ADN de base et le stress oxydatif, peuvent endommager notre génome au fil du temps. Même si nous avons développé un réseau complexe de systèmes de réparation de l'ADN, les dommages à l'ADN s'accumulent au fil du temps, générant des mutations cellulaires et, dans le pire des cas, la formation de cancers.
Les premières mutations n'ont normalement aucun effet. Cependant, ces mutations peuvent s'accumuler au fil du temps et causer de graves dommages. Par exemple, si suffisamment de mutations se produisent dans les gènes proto-oncogènes, les cellules peuvent devenir malignes et se diviser de manière incontrôlable.
Le vieillissement se produit lorsque ces cellules accumulent tellement de mutations qu'elles deviennent dysfonctionnelles. Elles devraient mourir par auto-suicide, appelé apoptose à ce moment-là, mais de nombreuses cellules échappent à ce destin et entrent dans une autre étape connue sous le nom de sénescence cellulaire (dont nous discuterons plus tard). Même pour les cellules qui subissent l'apoptose, s'il n'y a pas de cellules pour les remplacer, les tissus et les organes qu'elles composent dégénéreraient éventuellement. D'autre part, si ces mutations se produisent dans l'ADN mitochondrial (oui, les centrales électriques de la cellule), un dysfonctionnement mitochondrial peut en résulter (ce qui est également une autre des caractéristiques).
Cependant, l'instabilité du génome peut être traitée à l'aide de suppléments de NMN. Il est à noter que le NAD+ semble être l'une des principales substances chimiques impliquées dans la réparation de l'ADN. Les chercheurs ont découvert un lien entre l'épuisement du NAD+ et les dommages à l'ADN. Il a été découvert que le réapprovisionnement des niveaux de NAD+ en utilisant son précurseur NMN améliorait la capacité de la cellule à réparer l'ADN endommagé. Cependant, davantage de recherches et d'études sont nécessaires dans ce domaine.
Attrition des télomères
Les télomères sont simplement des capuchons aux extrémités des chromosomes, composés de milliers de répétitions de la même séquence d'ADN. En agissant comme des capuchons protecteurs, les télomères (roses) protègent les zones codantes des chromosomes (violets).
Pourquoi sont-ils importants et comment protègent-ils l'ADN ?
Ils ont deux fonctions clés : ils protègent l'ADN codant et ils suivent l'âge cellulaire.
Les unités de construction de l'ADN, également appelées nucléotides, sont très réactives et peuvent interagir avec d'autres molécules. Les capuchons télomériques sont générés aux extrémités des chromosomes pour empêcher les chromosomes de se connecter à d'autres chromosomes ou composants cellulaires. Les télomères ne sont pas étendus à leur longueur d'origine dans la plupart des cellules car ils sont clivés division après division.
Cela signifie qu'à mesure qu'une cellule se divise de plus en plus, la longueur des télomères diminue de plus en plus jusqu'à ce que nous n'en ayons plus. Lorsque cela se produit, la cellule doit cesser de se diviser et se transformer en cellule sénescente pour éviter de cliver l'ADN codant. Les télomères, de cette manière, limitent efficacement l'âge cellulaire ou le nombre de divisions cellulaires qui peuvent se produire.
Le raccourcissement des télomères a été observé dans les cellules humaines et murines lors du vieillissement normal. Le fait que la longueur des télomères diminue avec l'âge, contribuant à la sénescence cellulaire normale, a soulevé la possibilité que cela puisse être un marqueur biologique du vieillissement. Pour fournir à vos cellules les éléments constitutifs dont elles ont besoin, assurez-vous de consommer une alimentation nutritive et de boire de l'eau pure. Choisir des options plus saines peut naturellement vous aider à perdre du poids et à réduire l'inflammation, qui sont toutes deux liées à l'activité de la télomérase et à la réduction de la longueur des télomères.
Cibler l'attrition des télomères au niveau cellulaire est l'une des stratégies les plus efficaces pour la combattre. Le NMN ou le NR, ainsi que divers antioxydants, sont des suppléments naturels qui peuvent y contribuer.
Altérations épigénétiques
Vous connaissez les différents types de cellules de votre corps. Il y a des cellules hépatiques, des neurones, des cellules musculaires, des cellules immunitaires et divers autres types de cellules. Chacune a une fonction distincte et un ensemble de traits nécessaires pour remplir cette fonction. Cependant, elles ont toutes le même code génétique. Chacune des billions de cellules de notre corps possède un ADN identique.
Alors, pourquoi certaines cellules se comportent-elles comme des neurones tandis que d'autres se comportent comme des cellules musculaires ?
L'épigénome en est responsable. En termes de programmation, si l'ADN est le code numérique dans nos cellules, l'épigénome est le code analogique qui nous permet de comprendre et d'utiliser l'ADN. Vous pourriez être perplexe de voir comment nos nombreux tissus et organes peuvent apparaître si dissemblables, étant donné que l'information génétique enregistrée dans notre ADN est identique dans toutes les cellules de notre corps.
En fait, l'information épigénétique est ajoutée à l'ADN, ce qui augmente ou supprime l'expression de gènes spécifiques selon les besoins des différents types de tissus. Si une cellule doit devenir une cellule hépatique, les altérations épigénétiques garantiront que seules les sections du génome spécifiques aux cellules hépatiques sont exprimées, tandis que les parties spécifiques aux autres types de cellules sont ignorées.
Cette information épigénétique peut être perdue à mesure que nous vieillissons. Différentes enzymes qui contrôlent cette information peuvent cesser de fonctionner correctement, entraînant une mauvaise régulation du génome. En conséquence, les gènes qui devraient être supprimés deviennent parfois actifs, et vice versa. La cellule est alors dite dédifférenciée. Et la perte d'informations et de fonctions cellulaires est un facteur crucial dans le processus de vieillissement.
Encore une fois, le mode de vie et les facteurs environnementaux peuvent influencer l'épigénétique de manière positive ou négative. Les altérations épigénétiques peuvent être évitées en ayant une alimentation nutritive, en faisant de l'exercice régulièrement et en prenant des suppléments naturels.
Perte de protéostasie
L'homéostasie des protéines, ou protéostasie, est un processus par lequel les protéines sont constamment générées et détruites dans nos cellules. Les protéines sont comme des outils qui doivent être assemblés correctement afin d'accomplir leurs nombreuses activités cellulaires critiques, et le repliement des protéines dans les formes appropriées est un élément important de ce processus. Les composants protéiques endommagés ou agrégés induisent un dysfonctionnement, voire une toxicité cellulaire, lorsque ces systèmes deviennent moins efficaces au fil du temps.
Les mutations de l'ADN et de l'ARN peuvent entraîner des séquences protéiques erronées, ce qui entraîne des protéines défectueuses, voire la mort cellulaire. Globalement, la perte de protéostasie a des conséquences néfastes profondes sur la santé de nos cellules et de notre corps, et elle est un autre facteur majeur du vieillissement. Les changements de mode de vie entrent à nouveau en jeu, et la production de protéines est plus stable lorsque vous faites de l'exercice régulièrement. Les substances naturelles qui soutiennent la protéostasie et aident le corps à faire face aux facteurs de stress environnementaux sont également bénéfiques.
Dérégulation de la détection des nutriments
Lorsque les nutriments sont abondants, les cellules et les tissus stockent de l'énergie et se développent, et lorsque les nutriments sont rares, l'homéostasie et les processus de réparation sont activés. En raison de la dérégulation de la voie de détection des nutriments, les cellules ne réagissent pas de manière appropriée aux signaux qui régulent normalement la production d'énergie, la prolifération cellulaire et d'autres processus cellulaires critiques. Il existe quatre mécanismes clés contrôlés par les nutriments dans nos cellules qui régulent le métabolisme et contribuent au vieillissement. L'IGF-1, le mTOR, les sirtuines et l'AMPK sont les quatre principales familles de protéines liées à ces processus. Pour contrôler la dérégulation de la détection des nutriments, vous pouvez utiliser la restriction calorique, bien connue pour ses avantages en termes de durée de vie et de santé. Parce qu'elle diminue l'IIS et le mTOR tout en activant l'AMPK et les sirtuines, c'est l'une des approches les plus efficaces pour éviter les maladies liées à l'âge. L'objectif est de réduire les calories de 10 % à 30 % tout en répondant à vos besoins nutritionnels quotidiens.
Dysfonctionnement mitochondrial
Les mitochondries sont les « centrales électriques » de la cellule. Elles agissent comme le composant principal du métabolisme, générant toute l'énergie dont vos cellules ont besoin. Vos mitochondries sont responsables de 90 % de la production d'énergie de votre corps.
Cependant, la vitalité a un prix. En raison de leurs moteurs métaboliques, les mitochondries produisent la majorité des radicaux libres de la cellule. Les mitochondries sont affectées par le même cercle vicieux de dommages que celui qui se produit dans les capteurs nutritionnels de votre cellule. L'efficacité de vos mitochondries est altérée par les radicaux libres, ce qui surcharge leurs systèmes et produit plus de radicaux libres dans le processus. Il est bien connu qu'à mesure que vous vieillissez, vous produisez moins de mitochondries.
Quoi qu'il en soit, à mesure que nous vieillissons, nos mitochondries peuvent être endommagées et subir des changements qui altèrent notre capacité à produire de l'énergie tout en permettant la libération d'espèces réactives de l'oxygène nocives, qui, comme nous l'avons déjà dit, peuvent induire des mutations dans l'ADN de la cellule et même perturber la protéostasie. La faiblesse musculaire, l'inflammation, la fragilité osseuse, la charge cellulaire sénescente et l'immunosuppression ont toutes été liées aux espèces réactives de l'oxygène, tous des symptômes du vieillissement.
Encore une fois, la nourriture que nous mangeons et la façon dont nous vivons ont un impact significatif sur la santé de nos mitochondries. Une alimentation nutritive riche en antioxydants et en graisses saines fournira au corps tout ce dont il a besoin pour favoriser la fonction mitochondriale.
Vous pouvez également utiliser la substance naturelle NMN qui favorise la santé mitochondriale.
Ce composé est un précurseur du NAD, une substance chimique essentielle à l'activité cellulaire. Les sirtuines, une famille de protéines qui contribuent à la santé mitochondriale, ne peuvent pas fonctionner correctement sans NAD. L'une des stratégies les plus efficaces pour renforcer vos cellules est d'inclure le NMN dans votre régime de suppléments de santé régulier.
Sénescence cellulaire
La sénescence est une réaction biologique qui empêche les cellules âgées ou endommagées de proliférer. Les cellules sénescentes ne se divisent pas et ne maintiennent pas les tissus dans lesquels elles se trouvent, et restent plutôt en dormance. D'autre part, les cellules sénescentes libèrent des signaux chimiques nocifs qui encouragent les cellules saines voisines à entrer également en sénescence, ce qui entraîne une variété de problèmes de santé tels qu'une réparation tissulaire diminuée, une inflammation chronique accrue, et même un risque accru de cancer et d'autres maladies liées à l'âge.
De nombreux chercheurs en longévité ont examiné la possibilité d'identifier et de supprimer les cellules sénescentes afin de ralentir le processus de vieillissement. Ils ont découvert que la suppression de seulement 30 % des cellules sénescentes était suffisante pour ralentir le déclin lié à l'âge et la mauvaise santé chez les souris, leur permettant de vivre plus longtemps et en meilleure santé.
Épuisement des cellules souches
Les cellules souches sont essentiellement de nouvelles cellules qui n'ont pas le même degré de régulation épigénétique que les autres cellules et n'ont pas encore d'activités distinctes. Elles attendent plutôt les signaux chimiques de l'environnement pour leur dire de se différencier en un certain type de cellule et de commencer à exécuter ces tâches. Par conséquent, les cellules souches sont appelées cellules indifférenciées.
Lorsque des cellules particulières du corps sont blessées, les cellules souches peuvent se développer en ces types de cellules et les remplacer, maintenant ainsi le corps en bonne santé.
Quelles sont les causes de l'épuisement des cellules souches ?
La signalisation des cellules sénescentes et d'autres voies de signalisation inflammatoires génèrent une inflammation et limitent l'activité des cellules souches, entraînant une sénescence immunitaire et une régénération tissulaire.
Les cellules souches peuvent également souffrir d'attrition des télomères et d'altérations génétiques, qui peuvent toutes deux altérer l'activité des cellules souches à long terme.
Communication intercellulaire altérée
Nos cellules doivent continuellement communiquer entre elles afin de croître et de fonctionner normalement, sécrétant des molécules de signalisation aux cellules voisines ou même envoyant des messagers chimiques via la circulation sanguine pour affecter les cellules et les tissus éloignés. Le vieillissement affecte à la fois les signaux envoyés par les cellules et la capacité à recevoir des appels pour répondre à ces signaux. Cette communication défectueuse entraîne des complications telles qu'une inflammation chronique des tissus et l'incapacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les agents pathogènes ou les cellules défectueuses, rendant le corps plus sensible aux infections et au cancer.
Finalement
Croyez-vous que le vieillissement puisse être inversé ? Absolument ! Il y a une communauté croissante de personnes qui pensent que le vieillissement n'est qu'une autre maladie comme le cancer, la maladie d'Alzheimer, ou même la grippe. Et, comme toutes les autres maladies, nous envisageons un avenir où le vieillissement n'aura pas autant d'emprise sur la société qu'il n'en a aujourd'hui.
Bien que notre compréhension de ces caractéristiques du vieillissement soit encore limitée, les scientifiques et les entrepreneurs en biotechnologie sont optimistes quant au fait qu'elles mèneront à de nouvelles méthodes de promotion de la longévité.
Référence
http://geroscience.com/hallmarks-aging/
https://medium.com/lotus-fruit/the-hallmarks-of-aging-d0b355304ef1
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(13)00645-4.pdf
https://www.longevity.technology/hallmarks-of-aging/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00258/full