L'article de recherche intitulé « La supplémentation en β-nicotinamide mononucléotide augmente le pool de nucléotides par de multiples voies (NMN), améliorant le métabolisme de l'ADN mitochondrial » a été publié en 2022 par Daiki Setoyama et ses collègues du Département de chimie clinique et de médecine de laboratoire de l'Université de Kyushu, et du Département de promotion et de gestion de la recherche du Centre national de recherche cardiovasculaire. L'étude peut être consultée ici.
Cette étude est connue pour faire partie de la plus vaste quête scientifique visant à percer les secrets de la longévité. Elle examine les effets du β-Nicotinamide mononucléotide (β-NMN), un précurseur du Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD+), sur divers modèles animaux, en particulier ses effets sur les mitochondries.
Les mitochondries sont souvent considérées comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles jouent un rôle essentiel dans la production d'énergie. Cependant, à mesure que les cellules vieillissent, leurs mitochondries perdent leur fonctionnalité, ce qui est considéré comme un moteur important du processus de vieillissement. C'est pourquoi le β-NMN, et ses avantages potentiels pour les mitochondries, sont d'un tel intérêt en biogérontologie (l'étude du vieillissement).
En explorant ces effets, les auteurs ont identifié deux voies métaboliques distinctes par lesquelles le β-NMN affecte les mitochondries. Ils ont découvert que le β-NMN stimule le pool de nucléotides nécessaire à la réplication de l'ADN mitochondrial. Cette activation a été trouvée pour augmenter via deux mécanismes principaux.
Premièrement, ils ont découvert que le β-NMN augmente la synthèse d'ubiquinone dans la membrane mitochondriale interne. Cela, à son tour, a contribué à améliorer la capacité de transport des électrons et a conduit à l'activation de l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase. Cette enzyme est un composant limitant de la synthèse des pyrimidines, qui est essentielle à l'ADN et à l'ARN. Lorsque les chercheurs ont administré du β-NMN à des souris âgées à court terme, ils ont constaté que les niveaux d'ubiquinone dans les mitochondries cardiaques et rénales augmentaient.
En outre, le β-NMN a été métabolisé en deux autres composants, la nicotinamide et le ribose 5-phosphate, par une enzyme glycohydrolase dans les cellules. Le ribose 5-phosphate peut être utilisé comme source de sucre nécessaire à la synthèse des nucléotides. Ainsi, la supplémentation en β-NMN a effectivement favorisé la production de nucléotides via ces deux voies métaboliques, qui sont censées améliorer la capacité de réplication de l'ADN mitochondrial.
Ces découvertes améliorent notre compréhension de la façon dont la supplémentation en β-NMN agit au niveau métabolique pour améliorer les aspects du métabolisme de l'ADN mitochondrial. Cela pourrait être un mécanisme possible par lequel il favorise la longévité. Cependant, avant de tirer des conclusions hâtives quant à la mise en œuvre de ce type de supplémentation chez l'homme, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Plus précisément, les futures études devront approfondir les impacts plus larges des changements de performance mitochondriale sur le vieillissement au niveau de l'organisme entier. Cette étude représente une étape cruciale vers une compréhension plus approfondie et des applications potentiellement pratiques visant à promouvoir la santé et la longévité.
Principaux points à retenir :
- Le β-Nicotinamide mononucléotide (β-NMN), un précurseur du NAD+, a montré des effets prometteurs sur les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules.
- La recherche a identifié deux voies métaboliques distinctes que le β-NMN utilise pour favoriser une augmentation du pool de nucléotides essentiel à la réplication de l'ADN mitochondrial.
- Le β-NMN augmente la synthèse d'ubiquinone dans la membrane interne mitochondriale, améliorant la capacité de transport des électrons et activant l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase, cruciale pour la synthèse des pyrimidines.
- Le β-NMN est métabolisé en nicotinamide et en ribose 5-phosphate dans les cellules, qui peuvent être utilisés comme source de sucre nécessaire à la synthèse des nucléotides.
- La supplémentation en β-NMN contribue donc à améliorer la synthèse des nucléotides via ces deux voies métaboliques, renforçant potentiellement la capacité de réplication de l'ADN mitochondrial.
- Cette avancée dans notre compréhension de l'impact de la supplémentation en β-NMN sur le métabolisme de l'ADN mitochondrial pourrait ouvrir des pistes potentielles pour promouvoir la santé et la longévité. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant d'étendre ces résultats à l'usage humain.